上海中医药大学团队发现支气管哮喘新靶标

　　针灸治疗哮喘的机制终于被揭示，并为新药研发提供了依据。上海中医药大学杨永清教授领衔团队在抗哮喘靶标发现和针灸效应物质基础研究方面取得重大进展，研究成果以封面文章发表于前天出版的国际著名期刊《科学·转化医学》。

　　支气管哮喘是一种严重影响人类健康的常见呼吸道疾病，目前的常规治疗方法主要是使用皮质激素、β2受体激动剂类药物。这些药物除了本身副作用多以外，还很容易出现耐药、无法缓解症状等问题，因此发现哮喘治疗新靶标，研发哮喘治疗新药物是哮喘临床面临的一大挑战。

　　杨永清教授领衔的研究团队从临床有效的针刺抗哮喘治疗方法出发，发现针刺大椎、风门、肺俞等穴位后，可显著改善哮喘患者呼吸功能，并提高金属硫蛋白-2(MT-2)蛋白含量。他们通过建立小鼠哮喘模型后证明，该蛋白在哮喘发病中起关键作用。该团队还利用相关研究方法发现，MT-2在气管平滑肌细胞上的作用受体是肌动蛋白结合蛋白-2(Transgelin-2)，并通过一系列的技术和方法进行了验证。Transgelin-2蛋白也成为我国科研工作者发现并验证的第一个支气管哮喘新靶标。

　　杨永清教授团队进一步与中国科学院上海药物研究所合作，利用分子对接、虚拟筛选等技术，从6000个化合物中筛选了可以特异性结合针刺抗哮喘靶标Transgelin-2的小分子，并通过细胞生物学和符合临床特征的哮喘模型等方面，验证并确认了“类针刺”舒张气管平滑肌作用的先导化合物TSG12是具有良好临床应用前景的潜在抗哮喘新药物。研究还证明Transgelin-2受体活化后通过“钙敏化”途径舒张气管平滑肌的效应机制。

　　该期刊专家评论认为，这是一篇令人振奋、引发深思的创新力作，主审编辑还专门为该文撰写评论，认为靶向Transgelin-2受体的治疗为解决哮喘当前困境开辟了一条新路径。中国科学院院士、中科院上海药物研究所研究员蒋华良，早在2003年就和杨永清研究团队成立“针灸中药效应联合实验室”。他认为，从具有显著临床治疗效应的针灸方法出发研究疾病治疗新靶标，可以最大限度避免靶标发现的临床失败风险，解决目前靶标发现与功能验证中缺乏临床介入的问题。中科院上海药物研究所“百人计划”教授、药物发现与设计中心主任、该文共同作者朱维良认为，此项研究可称为中国第一个中医领域自主知识产权的靶标和新药发现。