专家谈首个国产新冠口服药 还算不上是特效药
07/28
10:56
新冠新药研发需面对耐药性变异问题
截至今年6月底，全球有2款小分子新冠口服药被批准上市，均是老药新用。一个是默沙东的Molnupiravir，另一个是辉瑞制药的Paxlovid——该药物由活性抗病毒药物Nirmatrelvir和可减缓Nirmatrelvir在体内分解的化合物 Ritonavir 组成，并在今年2月得到中国国家药监局附条件批准。
7月21日，日本病毒学团队在《新英格兰医学杂志》发表了一篇名为《抗体和抗病毒药物对奥密克戎突变株BA.2.12.1、BA.4和BA.5的功效》的研究论文，称小分子抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）、莫努匹拉韦（Molnupirvir）和奈玛特韦（Nirmatrelvir）可以有效抑制BA.2.12.1、BA.4和BA.5的活性。
研究同时表示，虽然几种单克隆抗体并不能有效中和病毒或功效较低，但在实验中，组合使用该类药物可以对病毒起到抑制作用。
蒋建东院士在前述中国药学事业发展大会上还指出，目前全球共有约100种抗病毒药物，我们需要面对的科学问题有两点：病毒的突发和耐药。
然而，今年6月22日《Science》杂志刊文指出，近期种种逃逸性极强的新冠病毒变异株的出现以及一系列最新研究表明，诸如Paxlovid这样口服药物使用量的增长，对病毒施加了选择性压力——新冠病毒已经开始朝着产生耐药性的方向变异，并找到多种逃避新冠药物的方法。
如文中援引比利时鲁汶大学病毒学家Dirk Jochmans团队的研究结果，在使用12轮Nirmatrelvir治疗后，新冠病毒累积了三个突变，并对Nirmatrelvir的敏感性降低了20倍（reduce 20-fold），提示潜在的耐药突变。
加州大学河滨分校的生物信息学专家Adam Godzik在研究工作中发现，一些突变已经存在于感染冠状病毒的人身，具有一定的灵活性，可以帮助病毒绕过药物。
而罗格斯大学的药物化学家Jun Wang及其同事在bioRxiv预印本平台上发表的论文，证实了潜在的抗性突变正在不断增加，并直言“抗性出现只是时间问题”。
不过，即便如此，全球新冠肺炎药物研发仍在如火如荼。常荣山展望称，未来我们更需要一种对新冠病毒重要靶点（如3CLpro、RdRp）产生抑制作用并增加人体免疫能力的组合口服药物，“至少包含2至3种口服药物，像艾滋病的鸡尾酒疗法那样，将死亡率降至0%”。
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